根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010修訂）對藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈級別的要求，本公司于2014年建成固體制劑車間，主要生產(chǎn)片劑、硬膠囊劑、顆粒劑。

空氣凈化系統(tǒng)由冷水機組、水循環(huán)系統(tǒng)、熱交換系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、風機、除塵系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)等組成，具有調(diào)節(jié)風壓、風量、溫度、濕度及空氣凈化除塵、消毒等功能?？諝饨?jīng)初效、中效、高效過濾器三級過濾后由風管送至各潔凈房間，氣流組織流型為亂流型，采用頂送風下側(cè)回風方式。

空調(diào)機組由江蘇煬明凈化公司提供，設計送風量為60000m3/h；冷水機組由浙江國祥公司提供，臭氧發(fā)生器選用山東安丘臭氧公司提供，高效過濾器選用Rfilter公司提供，熱媒有室外管網(wǎng)提供經(jīng)減壓為≤0.2MPa的飽和蒸汽；在初效過濾器前放置徐州天藍臭氧公司的臭氧發(fā)生器用于空調(diào)系統(tǒng)消毒。空調(diào)系統(tǒng)的送風經(jīng)初、中、高效過濾器過濾后送入潔凈室，氣流組織形式為頂送、下回。

粉碎、壓片、包衣、膠囊、顆粒分裝等產(chǎn)塵崗位設計為全排風，，經(jīng)過過濾排風機組處理后排出室外。

5.1.2通過風險分析，確定驗證內(nèi)容。

風險評估見附頁

5.2 HVAC系統(tǒng)的設計確認

HVAC系統(tǒng)由山東醫(yī)藥公司設計院設計，檢查并確認空調(diào)系統(tǒng)設計圖紙及空調(diào)崗位操作文件是否齊全。

5.2.1夏季冷源由設在空調(diào)機房內(nèi)的冷水機組提供，冷水機組提供的冷凍水供回水溫度為7/12℃； 一臺冷卻塔置于空調(diào)機房外?？照{(diào)機組的加熱、加濕為源為工業(yè)蒸汽。空調(diào)機組采用變頻風機。

5.2.2室內(nèi)凈化系統(tǒng)設計參數(shù)

溫度18-26℃，濕度45%-65%。

5.2.3壓差控制：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10Pa，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間保持適當?shù)膲翰钐荻龋ā?Pa），以防止污染和交叉污染。

5.2.4風管制作要求：

凈化區(qū)風管全部為優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板制作，標準如下：

有凈化要求的風管要在翻邊、咬口、鉚接處涂環(huán)氧樹脂膠，在管道安裝時要將管道清潔干凈（用白紗布擦管道內(nèi)表面白紗布不變色為合格）。風管法蘭按通用圖制作，法蘭墊采用閉孔乳膠海綿，厚度5┨，接口采用梯形或楔形連接，切口膠粘牢。風管鉚釘、螺栓均為鍍鋅件。

風管長度超過1.2 m時應設定加固。

5.2.5所有風管設定防蟲網(wǎng)(材質(zhì)為不銹鋼或鋁合金)，新風采用防雨百業(yè)鋁合金風口。在風管上設防火閥。

5.2.6高效過濾器的安裝應在風管安裝好檢漏沒有問題，進行空調(diào)空吹并清潔后24小時進行，高效過濾前均設100-150┨軟接頭，每個靜壓箱接口設對開多葉調(diào)節(jié)閥。所有的風管用保溫棉進行保溫。

5.2.7安裝按《通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》（GB50243-2002）、《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2001）及有關設計、施工規(guī)范進行。

5.3 HVAC系統(tǒng)的安裝確認

5.3.1進行安裝確認的目的，是對安裝設備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后的情況進行確認，目的是證實HVAC系統(tǒng)規(guī)格符合要求，設備技術資料齊全，安裝條件及安裝過程符合設計規(guī)范要求。

5.3.2?安裝確認所需文件資料

5.3.2.1由驗證小組認可、批準的潔凈區(qū)平面布局圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向；潔凈區(qū)系統(tǒng)劃分的描述及設計說明。

5.3.2.2空調(diào)系統(tǒng)草擬的操作文件：

《空調(diào)機組標準操作規(guī)程》

5.3.3驗證用儀器儀表的校驗

在HVAC系統(tǒng)的測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，主要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷、熱媒的物理參數(shù)、空調(diào)設備的性能、房間的潔凈度等進行測定，然后將測得的數(shù)據(jù)與設計數(shù)據(jù)進行比較判斷。為保證測得的數(shù)據(jù)正確可靠，必須對安裝在設施、設備上的儀器、儀表以及本公司進行測試所用的儀器、儀表進行校驗，委托外單位進行監(jiān)測的項目所需儀器、儀表由監(jiān)測單位負責校驗，需要校驗的儀器主要有：溫濕度計、風速儀、微壓差計、塵埃粒子計數(shù)器、浮游菌采樣器（狹縫式）、臭氧濃度檢測儀、照度計等。儀器、儀表校驗情況記錄見附件。

5.3.4空調(diào)機組安裝后的檢查確認

空調(diào)機組的安裝檢查確認主要是指空調(diào)機組安裝后，對照設計圖紙、供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及安裝規(guī)范，檢查的項目包括：

5.3.4.1電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻—加熱盤管的安裝狀況及其功能。設備供應商提供的產(chǎn)品合格證書及盤管試壓報告。

5.3.4.2檢查供電線路、風機等電器連接情況，是否接地。機械設備安裝是否緊固、平穩(wěn)。

5.3.4.3消音防震系統(tǒng)安裝是否完好。

5.3.4.4防火閥、溫濕度調(diào)節(jié)閥是否良好。

5.3.4.5初、中效過濾器是否安裝良好，材質(zhì)是否與設計一致。壓差計是否完好。

5.3.4.6送風閥、排風閥安裝是否完好。

5.3.4.7臭氧發(fā)生器安裝是否完好。

安裝單位應提供設備安裝圖紙及質(zhì)量驗收標準、檢查及評價結(jié)果記錄于附件4。

5.3.5風管制作及安裝的確認

風管制作及安裝確認主要是按設計圖紙檢查風管去向、風管材料、保溫材料、安裝牢固程度及是否方便維修等。標準要求：風管材料：鍍鋅鋼板，保溫材料：20mm厚難燃型閉孔泡沫塑料保溫板風管的規(guī)格、尺寸必須符合設計要求；風管咬縫必須緊密，寬度均勻；風管之間的接縫都必須嚴密不漏。檢查評價結(jié)果記錄于附件4。

5.3.6空調(diào)設備清潔的確認

空調(diào)設備清潔確認在空調(diào)機組再驗證前完成，根據(jù)草擬的空調(diào)崗位安全技術操作規(guī)程將空調(diào)機組內(nèi)外清潔至符合要求。

操作及評價確認記錄見附錄。

5.3.7高效過濾器檢漏試驗

為發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施，防止?jié)崈羰冶晃廴荆虼?，高效過濾器安裝后，必須對過濾器和安裝連接處進行檢漏。

測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器

檢查方法：按《潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試管理規(guī)定》進行檢查，用塵埃粒子計數(shù)器采樣頭離過濾器距離約2-3cm,沿過濾器內(nèi)邊框巡檢,掃描速度低于5cm／s。（如圖）

可接受標準：不得有泄漏處，一旦在線試驗時發(fā)現(xiàn)高效過濾器泄漏可用硅膠修補，但在一個過濾器上，全部的補點面積總和應小于過濾器面積的5%，累計修理面積大于總面積的5%時，過濾器應報廢。

5.3.9 HVAC系統(tǒng)的安裝評價

評價HVAC系統(tǒng)的安裝是否符合設計及GMP要求。

5.4 HVAC系統(tǒng)的運行確認

5.4.1檢查空氣凈化系統(tǒng)設備及其部件規(guī)格

5.4.2空氣凈化系統(tǒng)運行確認

測試方法：按各設備的標準操作規(guī)程啟動設備對其進行檢查。

合格標準：各種設備運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常聲音；冷水機組無泄露；除塵機組可除塵；臭氧發(fā)生器生產(chǎn)臭氧正常；冷凍水、蒸汽供給正常，可以調(diào)節(jié)空氣的溫濕度；記錄于附件6。

5.4.3?潔凈室照度檢測

各房間照明度適合實際需要,主要工作區(qū)照度不低于300LX（非主要工作區(qū)不低于150LX）。各房間照度的測試：

5.4.3.1檢查方法：用便攜式光照度計,直接在操作平面（離地面0.72–0.8米高處）進行測量,通常每個房間取5個測試點,記錄、計算平均值。測試結(jié)果記錄見附錄。

5.4.3.2合格標準：主要工作區(qū)照度不低于300LX（非主要工作區(qū)不低于150LX）。

5.4.4高效過濾器布局

5.5性能確認

5.5.1高效過濾器風速的測定

測試儀器：風速儀

合格標準：高效過濾器出口處風速應≥0.35m/s，若風速小于0.35m/s，說明過濾器已堵應及時調(diào)換。

風口的測點布置：按照風口截面積大小，劃分為若干個等面積的小塊，在其中心處測量。對于面積較小的矩形風口，一般測5個點即可。

如圖示：

D級潔凈區(qū)換氣次數(shù)≥15次/h；

風速、風量、換氣次數(shù)的測試記錄與結(jié)果見附錄。

5.5.3房間靜壓差測定

在風量測試后進行房間靜壓差測定，目的是檢測潔凈室與一般區(qū)、產(chǎn)塵房間與內(nèi)走廊或緩沖間是否保持一定的壓差，從而知道空氣的流向，防止污染和交叉污染。

測試儀表：微壓差計

測試方法：直接讀取墻壁上微壓計的讀數(shù)。

合格標準：潔凈室與一般區(qū)的壓差應≥10Pa；產(chǎn)塵房間與內(nèi)走廊或緩沖間應呈相對負壓，壓差≥5Pa。測試結(jié)果見附錄

5.5.4房間溫濕度測定

進行房間溫濕度測定的目的是確認空調(diào)凈化系統(tǒng)溫度、相對濕度調(diào)控能力符合GMP要求。溫濕度測定應在風量風壓調(diào)整后進行。

測試儀器：溫濕度表???????測定方法：直接讀取溫濕度表上讀數(shù)。

溫度：???? D級潔凈區(qū)溫度控制在18℃—26℃。

相對濕度：D級潔凈區(qū)濕度控制在45%—65%。

檢測結(jié)果見附錄。

5.5.5潔凈度（塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)）測定

潔凈室中的塵埃粒子數(shù)及微生物數(shù)的測定是最終的環(huán)境評價，是對空氣凈化系統(tǒng)是否能達到規(guī)定的潔凈度做出判斷，懸浮粒子的測定應在空調(diào)調(diào)試及空氣平衡完成后進行；微生物的測定應在房間消毒后進行。

監(jiān)測儀器：塵埃粒子計數(shù)器、φ90玻璃培養(yǎng)皿

監(jiān)測方法：按《潔凈區(qū)沉降菌檢驗標準操作規(guī)程》、《潔凈區(qū)塵埃粒子檢驗標準操作規(guī)程》。

合格標準：測定結(jié)果應符合D級潔凈區(qū)懸浮粒子和微生物數(shù)的要求。具體要求見下表：

空氣懸浮粒子的標準

?D級潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準

將監(jiān)測結(jié)果分別記錄（記錄見附頁）。

若在空調(diào)連續(xù)運行過程中，各潔凈室的懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設計要求及D級潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過驗證。溫濕度控制的性能確認結(jié)果應以全年為一個周期，只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評價HVAC系統(tǒng)對潔凈區(qū)內(nèi)溫度與相對濕度的調(diào)控能力。

5.5.6潔凈室自凈時間檢測

測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器??發(fā)煙器（可用滅蚊片代替）

檢測方法：停止運行空調(diào)風機，在潔凈室用滅蚊片發(fā)煙，使整個房間充滿一定濃度的煙霧，用塵埃粒子計數(shù)器先測出潔凈室內(nèi)懸浮粒子濃度，立即運行空調(diào)機組，將塵埃粒子計數(shù)器的采樣管放在離地0.8m高度上，定時讀數(shù)直到濃度達到D級潔凈區(qū)最低限度為止。

合格標準：潔凈室空氣潔凈度符合標準規(guī)定后所用時間即為自凈時間，測試記錄見附錄。

5.5.7系統(tǒng)消毒效果的確認

測試方法：確認設備能夠正常運行，檢查臭氧發(fā)生量及臭氧濃度。

合格標準：臭氧發(fā)生量及臭氧濃度達到D級潔凈區(qū)：20mg/m3～100mg/m3。測試記錄見附頁。

6 異常情況及偏差的處理程序

空氣凈化系統(tǒng)檢查確認過程中，應嚴格按照《空調(diào)系統(tǒng)管理規(guī)定》、《空調(diào)崗位安全技術操作規(guī)程》和質(zhì)量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：

6.1系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。

6.2必要時，分區(qū)段進行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。

6.3若屬于系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。

7 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期

根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)確認、運行情況，擬訂空氣凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期，報驗證小組審批。

8 驗證結(jié)果評定與結(jié)論

驗證小組組長負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證小組審核批準。

9 附錄

附件1空調(diào)凈化系統(tǒng)儀器儀表校驗記錄

附件2：驗證中偏差處理審批表

附件3：空調(diào)凈化系統(tǒng)空氣處理設備安裝條件檢查記錄

附件4：空調(diào)凈化系統(tǒng)風管制作及安裝檢查確認記錄

附件5：空調(diào)設備清潔確認記錄

附件6：空調(diào)機組運行確認記錄

附件7：潔凈室照度測定記錄

附件8：空調(diào)凈化系統(tǒng)高效過濾器檢漏試驗記錄及評價

附件9：潔凈室換氣次數(shù)檢測記錄

附件10：自凈時間測定記錄

附件11：潔凈室壓差測試記錄

附件12：溫、濕度測試記錄

附件13：空調(diào)系統(tǒng)消毒記錄

附件14：懸浮粒子測試記錄

附件15：懸浮粒子打印單粘貼處

附件16沉降菌測試記錄

附件17：浮游菌測試記錄

附件18：HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測與驗證周期

附件19：變更審批表

附件20：空調(diào)系統(tǒng)風險評估表